L'hormone masculine inverse le vieillissement cellulaire dans un essai clinique

Dans la phase embryonnaire, lorsque tous les tissus se forment, la télomérase est exprimée dans pratiquement toutes les cellules

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L'enzyme télomérase - naturellement présente dans l'organisme humain - est la substance connue qui se rapproche le plus du concept d '«élixir de jeunesse» cellulaire.

Dans une étude récente, publiée dans le New England Journal of Medicine, des chercheurs brésiliens et américains ont montré qu'il est possible de stimuler la production de cette protéine grâce à l'utilisation d'hormones sexuelles.

La stratégie a été testée chez des patients atteints de maladies génétiques associées à des mutations du gène codant la télomérase, telles que l'anémie aplasique et la fibrose pulmonaire, et s'est avérée capable de lutter contre les dommages corporels causés par le déficit enzymatique.

L'étude a été réalisée en collaboration avec les National Institutes of Health (NIH), aux États-Unis. Parmi les auteurs brésiliens figurent Phillip Scheinberg, chef du service d'hématologie de l'hôpital de São José, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo, et Rodrigo Calado, professeur à la Ribeirão Preto School of Medicine de l'Université de São Paulo (FMRP-USP) et membre de la Centre de thérapie cellulaire (CTC), l'un des CEPID soutenus par la Fondation de recherche de São Paulo (Fapesp).

«L'un des processus associés au vieillissement est le raccourcissement des télomères, des structures existant aux extrémités des chromosomes qui servent à protéger l'ADN, ainsi que du plastique aux extrémités des lacets. Chaque fois que la cellule se divise, les télomères diminuent de taille, jusqu'au moment où la cellule n'est plus capable de proliférer et meurt ou entre en sénescence. Mais l'enzyme télomérase est capable de garder la longueur des télomères intacte même après la division cellulaire », a expliqué Calado.

En pratique, précise le chercheur, la taille des télomères permet de mesurer «l'âge» d'une cellule, qui peut être mesuré en laboratoire. Afin d'éviter ce vieillissement, certaines cellules sont capables, au moyen de la télomérase, d'allonger les télomères en ajoutant des séquences d'ADN, conservant ainsi leur capacité de multiplication et leur «jeunesse».

Dans la phase embryonnaire, dans laquelle tous les tissus se forment, la télomérase est exprimée dans pratiquement toutes les cellules. Après cette période, seuls ceux en division constante continuent à synthétiser l'enzyme, comme c'est le cas des cellules souches hématopoïétiques, qui donnent naissance à divers composants sanguins.

«L'anémie aplasique est l'une des maladies qui peuvent être causées par un déficit en télomérase. Il y a un vieillissement précoce des cellules souches de la moelle osseuse et, par conséquent, une production insuffisante de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes. Le porteur dépend de transfusions sanguines périodiques et est plus sensible aux infections », a expliqué Calado.

Le manque de télomérase peut également affecter le fonctionnement du foie (cirrhose), des poumons (fibrose) et d'autres organes, en plus d'augmenter le risque de certains types de cancer jusqu'à 1200 fois.

Depuis les années 1960, a déclaré le chercheur du CTC, il existe des preuves cliniques que les patients souffrant d'anémie aplasique répondent bien au traitement avec des hormones mâles (androgènes).

En 2009, Calado et ses collègues ont montré dans un article publié dans le magazine Blood que les androgènes - qui dans le corps humain sont transformés en œstrogènes - se lient aux récepteurs hormonaux féminins dans la région promotrice du gène de la télomérase et stimulent ainsi la synthèse de l'enzyme. dans les cellules.

«Cette étude que nous venons de publier avait pour objectif de voir si cet effet que nous avions observé en laboratoire se produisait également chez l'homme et les résultats indiquent que c'est le cas», a déclaré Calado.

Selon le chercheur, au lieu des œstrogènes, il a été décidé de traiter les patients avec des androgènes car ce type de médicament est utilisé depuis longtemps dans les cas d'anémies congénitales et offre l'avantage de stimuler l'augmentation de la masse d'hémoglobine (globules rouges) - quelque chose que l'hormone féminine n'est pas capable de faire.

Essai clinique

Le traitement par le stéroïde danazol - une hormone masculine synthétique - a été testé pendant deux ans sur 27 patients porteurs d'une mutation du gène de la télomérase et souffrant d'anémie aplasique. Certains souffraient également de fibrose pulmonaire, une maladie caractérisée par le remplacement du tissu pulmonaire fonctionnel par du tissu cicatriciel.

«Le télomère d'un adulte en bonne santé compte en moyenne 7 000 à 9 000 paires de bases. Un individu moyen perd en moyenne entre 50 et 60 paires de bases par an; un patient présentant un déficit en télomérase peut perdre 100 à 300 paires de bases par an. Cependant, les patients qui ont reçu du danazol avaient une longueur moyenne de 386 paires de bases dans les télomères après deux ans », a déclaré Calado.

De plus, la masse d'hémoglobine est passée de 9 grammes par décilitre à 11 g / dL, en moyenne. Une personne sans anémie a généralement entre 12g / dL et 16g / dL, mais l'amélioration observée était suffisante pour rendre les patients indépendants des transfusions sanguines.

Chez les patients atteints de fibrose pulmonaire, la maladie dégénérative a cessé d'évoluer - ce qui est une grande avancée car il s'agit d'une maladie pour laquelle il n'y a pas de traitement.

«Après la fin du protocole, le traitement a été arrêté et nous avons remarqué une baisse des comptes. Plusieurs patients ont recommencé à prendre le médicament, mais maintenant à des doses plus faibles, ajustées individuellement pour minimiser les effets secondaires », a déclaré Calado.

Comme les autres stéroïdes anabolisants, le danazole peut être toxique pour le foie, provoquer une atrophie testiculaire chez les hommes et une certaine masculinisation chez les femmes. Certains patients qui ont initialement participé à l'étude se sont retirés tout au long du processus en raison d'une gêne telle que des crampes et un gonflement.

Dans un nouveau protocole actuellement en cours à l'USP Blood Center de Ribeirão Preto, le même type d'approche a été testé avec une autre hormone masculine injectable appelée nandrolone. L'étude bénéficie du soutien de la FAPESP et du Conseil national du développement scientifique et technologique (CNPq).

«Les effets de la nandrolone sur le foie sont bien inférieurs à ceux du danazol et les résultats préliminaires montrent une amélioration, du moins d'un point de vue hématologique. Les télomères doivent encore être évalués », a déclaré Calado.

Une autre possibilité future, a réfléchi le chercheur, est d'étudier le développement de médicaments capables de se lier au récepteur des œstrogènes et de stimuler l'enzyme télomérase sans provoquer les autres effets des hormones anabolisantes dans le corps.

Longévité

Bien que les résultats de l'étude indiquent qu'il est possible de revenir avec l'utilisation de médicaments à l'un des facteurs biologiques du vieillissement, on ne sait toujours pas si, chez les personnes en bonne santé, les bénéfices du traitement l'emportent sur les risques, surtout si l'utilisation d'hormones sexuelles est impliquée.

«Cela devrait être étudié dans le cadre d'un protocole de recherche. Par exemple, dans le cas du remplacement hormonal postménopausique, il existe un certain nombre d'avantages: maintien de la masse osseuse, libido, santé cardiovasculaire. D'autre part, il existe un risque accru de cancer du sein. Aujourd'hui, ce traitement n'est plus recommandé sans discernement », a commenté Calado.

Dans l'évaluation du chercheur, il est possible que certains groupes de personnes - comme les patients sous chimiothérapie et radiothérapie - puissent bénéficier à l'avenir de médicaments capables de stimuler la télomérase.

«Les traitements contre le cancer accélèrent généralement le vieillissement cellulaire et, peut-être, cela peut être inversé en stimulant la télomérase. D'autre part, un étirement excessif des télomères peut faciliter le développement du cancer, car il favorise la prolifération cellulaire. Tout cela n'a pas encore été étudié », a-t-il déclaré.

L'article Traitement Danazol pour les maladies des télomères (doi: 10.1056 / NEJMoa1515319) peut être lu ici.

Source: Agência Fapesp